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  • 药品名称: 吗替麦考酚酯疏散片
  • 药品种别:-6165澳门金莎总站 JF-28
  • 上架工夫: 2012-09-02
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批准日期:2007年12月11日

订正日期:2010年05月31日

吗替麦考酚酯疏散片说明书

请细致浏览说明书并正在医师指点下运用

警示语:因为免疫抑制感化,本品可增加熏染时机,也能够激发淋巴瘤。有免疫医治和管理实体脏器移植履历的医师方可运用本品。运用本品的病人,应正在具有肯定天资前提的医疗机构内接管管理。卖力保持医治的医师,应当不断完善病人的随访信息。

育龄女性用药者必需接纳避孕措施。大夫应示知女性患者,怀胎时期运用该品能够增添流产和先天性畸形风险。

 

药品名称

通用名:吗替麦考酚酯疏散片

英文名:Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets

汉语拼音:Matimaikaofenzhi Fensanpian

【身分】

化学称号:E-6-1, 3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-同苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸-2-吗啉代乙酯

化学结构式:

分子式C23H31NO7

分子量:443.50

性状】  本品为红色或类红色片。

【适应症】

适用于接管同种异体肾脏或肝脏移植的患者中防备器官的排挤回响反映,吗替麦考酚酯应当取环孢素A或他克莫司和皮质类固醇同时运用。

【规格】0.25g(按C23H31NO7计)

【用法用量】

肾脏移植:成人肾移植患者,推荐口服剂量为1g,bid(日剂量为2g)。固然正在临床试验顶用过每次1.5g,bid(日剂量为3g),且是平安和有用的,但正在肾脏移植中并没有结果上的上风。天天接管2g吗替麦考酚酯的患者正在总的安全性上比接管3g的患者要好。

肝脏移植:成人肝脏移植患者推荐口服剂量为0.5-1g,bid(天天剂量为1-2g)。

正在肾脏、心脏或肝脏移植后应尽早最先口服吗替麦考酚酯医治。食品对MPA AUC无影响,但使MPA Cmax下落40%。因而推荐吗替麦考酚酯空肚服用。然则对稳固的肾脏移植患者,若是需求吗替麦考酚酯能够和食品同服。

肝功能非常的患者:伴随严峻肝本质病变的肾脏移植患者不需要做剂量调解。然则,其他缘由的肝脏疾病是不是需求做剂量调解不清楚(睹药理毒理和药代动力学)。对伴随严峻肝本质病变的心脏移植患者还没有数据。

老年人:适宜的推荐剂量肾脏移植患者为1g,bid,肝脏移植患者为0.5-1g,bid(见老年用药)。

剂量调解:关于有严峻慢性肾功能损伤(肾小珠滤过率小于25ml/min/1.73m2)的肾移植患者,正在度过了术后晚期后,应制止运用大于每次1g,bid的剂量。并且这些患者需求周密视察。肾移植后移植物功用提早规复的患者,无需调解剂量(睹药理毒理、药代动力学、注意事项)。

严峻慢性肾功能不全的患者同时接管心脏或肝脏移植的材料暂缺。若是潜伏的好处大于潜伏的风险,严峻慢性肾功能不全的患者同时接管心脏或肝脏移植后能够运用吗替麦考酚酯。

若是泛起中性粒细胞削减(绝对中性粒细胞计数<1.3×103/µL),吗替麦考酚酯应停息或加量,停止响应的诊断性搜检和恰当的医治(睹注意事项、正告和不良反应)。

【不良反应】

据外洋临床实验材料:

免疫抑制剂的副作用的发作常不容易明白,由于一方面是根蒂根基病的存在,另一方面是别的多种药物结合运用。服用吗替麦考酚酯片或结合服用吗替麦考酚酯片、环孢菌素和皮质类固醇的重要不良反应包孕腹泻、白细胞削减,脓毒症和吐逆,另有频仍的某些范例的熏染。(睹正告)

运用吗替麦考酚酯片医治难治性肾移植排异的安全性取正在三组对比的、逐日3克,防备排异的实验中观察到的安全性雷同。同接管环孢菌素静注医治的病人比拟,腹泻和白细胞削减,随同血虚、恶心、腹痛、脓毒症、恶心和吐逆、消化不良等不良反应是重要的报导较多的副反应。

接管免疫抑制计划的病人,包孕兼并药物的病人,接管吗替麦考酚酯片作为局部免疫抑制的病人,发作淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增添,尤其是皮肤(睹正告)。术后3 年内,正在免疫计划中接管吗替麦考酚酯片医治的病人发作淋巴增生性疾病或淋巴瘤,正在一个防备肾移植排挤的对比实行中,天天3克的病人的发生率为1.6%,天天2克的病人的发生率为0.6%,安慰剂组为0%,硫唑嘌呤组的发生率为0.6%。正在医治难治性肾移植的对比实行中,均匀随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。

一切病人时机熏染的危险性增高,危险性随免疫抑制负荷增添(睹正告)。对肾移植病人,用吗替麦考酚酯片医治和用咪唑硫嘌呤医治,病人时机熏染的总发生率类似。 

同年轻人比拟,老年人,特别那些接管吗替麦考酚酯片作为结合免疫抑制计划的一部分病人,一些熏染(包孕大小胞病毒属构造侵入病)、能够的胃肠出血和肺水肿的伤害增添。

吗替麦考酚酯片医治肾移植排挤的临床III期对比实行,所讲演的大于10%和3-<10%的不良反应列于下表:

 

身材体系

正在肾移植病人中所讲演的副反应(n=991)*

满身回响反映

≥10%

有力,发烧,头痛,熏染,痛苦悲伤(包孕腹部,背部,和胸部),水肿,脓毒病

3-<10%

囊肿(包孕囊状淋巴管瘤和火囊肿),腹部增大,脸部水肿,流感综合症,出血,疝,不适,骨盆痛

血液和淋巴

≥10%

血虚(包孕血红蛋白过少的血虚),白细胞增加,白细胞削减, 血小板削减

3-<10%

淤斑,红细胞增加症

泌尿生殖系统

≥10%

血尿, 肾小管坏死,尿道熏染

3-<10%

蛋白尿,排尿难题,肾盂积水,阳痿,肾盂肾炎,尿频

心血管体系

≥10%

高血压

3-<10%

心绞痛,房颤,低血压,体位性低血压,心动过速,血栓形成,血管扩大

代谢和营养

≥10%

下胆固醇血,下血糖症,高钾血症,低钾血症,低磷酸盐血症

3-10%

酸中毒,碱性磷酸酶降低,酶程度降低(g-谷氨酰转肽酶,乳酸脱氢酶,SGOT 和SGPT),肌酐增添,高钙血症,高脂血症,血容量过多,低钙血症,低血糖症,低卵白血症,下尿酸血症,体重增加

消化

≥10%

便秘,腹泻,消化不良,恶心,吐逆,口腔溃疡

3-<10%

肝功非常,厌食,胃肠胀气,胃肠炎,胃肠出血,胃肠溃疡,龈炎,牙龈增生,肝炎,肠梗阻,食管炎,口炎

呼吸系统

≥10%

咳嗽增添,呼吸难题,咽炎,肺炎,支气管炎

3-<10%

哮喘,肋膜腔积液,肺水肿,鼻炎,鼻窦炎

皮肤及附属物

≥10%

痤疮,纯真疱疹

3-<10%

脱发,皮肤良性外生物,霉菌性皮炎,带状疱疹,多毛症,瘙痒,皮癌,皮肤肥大,出汗,皮肤溃疡,疹

神经

≥10%

头昏,失眠,震颤

3-<10%

不安,烦闷,张力过高,觉得非常,嗜睡

肌肉和骨骼

≥10%

 

3-<10%

枢纽痛,腿痛性痉挛,肌痛,肌有力

觉得

≥10%

3-<10%

弱视,白内障,结膜炎,

内分泌

≥10%

3-<10%

糖尿病,甲状旁腺功用平衡

据外洋该品上市后的履历

消化系统:结肠炎(偶然由大小胞病毒属引发)、胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个体病例。

免疫抑制杂乱:严峻的要挟生命的熏染,比方脑膜炎和感染性心内膜炎奇有报导,有证据注解肯定范例的熏染如结核和非典型微生物熏染有较高的发作频次。

正在运用该品医治的患者中讲演的停止性多灶性白质脑病(PML)病例中有患者殒命,讲演的病例一样平常具有PML的伤害身分,包孕免疫抑制剂医治和免疫功用缺损。

先天性疾病:正在有身时期结合运用吗替麦考酚酸酯和其他免疫抑制剂的妊妇的新生儿上有先天性畸形包孕耳畸形的报导。

呼吸系统:肺间质非常,包孕致命的肺纤维化少有报导,但正在移植后服用本品的患者中如泛起呼吸难题,呼吸衰竭等肺部症状时,应思索今后方面加以诊断。

该品上市后的其他不良反应同在对比的肾脏、心脏和肝脏抑止研讨中的不良反应类似。

【忌讳】

本药的过敏回响反映已被观察到。因而,吗替麦考酚酯片禁用于关于吗替麦考酚酯和麦考酚酸有超敏回响反映的患者。

【注意事项】

正告:

接管免疫抑制剂医治的患者,包孕结合用药,接管吗替麦考酚酯片作为局部免疫抑制医治,发作淋巴瘤和其他恶性肿瘤的伤害增添,特别是皮肤。(睹不良反应)。危险性取免疫抑制的强度和疗程有关,而取特定的免疫抑制无关。

因为一切病人发作皮肤癌的危险性增添,应经由过程穿防护衣或下防护因子的防晒霜去限定袒露于阳光和紫外线下。

免疫系统的过分抑止可增加对熏染的易感性,包孕时机致病菌熏染,致死熏染和脓毒病。

一样平常注意事项:

接管免疫抑制疗法的病人常接纳结合用药体式格局,服用吗替麦考酚酯片作为结合运用免疫抑制药物时,有增添淋巴瘤和其他恶性肿瘤(特别是皮肤癌)发作的伤害。那一伤害取免疫抑制的强度和持续时间有关,而不是取某一特定药物有关。

免疫系统的过分抑止也能够对熏染的易感性增添。临床试验中吗替麦考酚酯片已取以下药物结合运用:抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物,以防备排挤反应和医治难治性排挤。

正在运用该品医治的患者中讲演的停止性多灶性白质脑病(PML)病例中有患者殒命,讲演的病例一样平常具有PML的伤害身分,包孕免疫抑制剂医治和免疫功用缺损。关于免疫抑制患者,大夫应思索对讲演有神经症状的患者接纳PML判别诊断,借应当思索将精神病学家的会诊看法作为临床指征。

背育龄女性患者示知患者怀胎时期运用该品能够带来风险(流产/胎儿畸形)。要求育龄期女性患者必学接管避孕咨询服务,必需接纳有用避孕措施。发起企图有身的患者,不要运用该品,除非运用其他免疫抑制药物不克不及获得有用医治。

实验室监测:

服用吗替麦考酚酯片的病人,第一个月每周一次停止齐血细胞计数,第二和第三个月每个月两次,余下的一年中每个月一次。若是发作中性粒细胞削减(中性粒细胞绝对计数<1.3×103/微升),吗替麦考酚酯片应住手或加量运用,并对这些病人亲切视察。

严峻慢性肾功能损伤(肾小球滤过率<25 毫升/分/1.73平方米),病人服用单剂量吗替麦考酚酯片后,血浆MPA和MPAG的曲线下面积,比轻度肾功能损伤病人及康健人下,应制止运用凌驾每次1g一天两次的剂量,而且应对这些病人亲切视察(见药代动力学和特别剂量局部)。

移植后肾功能提早规复的病人,均匀0-12小时MPA曲线下面积取一般规复病人相仿,但MPAG 0-12小时曲线下面积前者比后者下2-3倍。对这些肾功能提早规复的病人无需做剂量调解,但应亲切视察(见药代动力学和注意事项局部)。

吗替麦考酚酯片不克不及取硫唑嘌呤同时运用,对这两种药物的同时运用还没有停止实验。

已注意到消胆胺能明显削减MPA曲线下面积。不应取吗替麦考酚酯片同时服用能滋扰肠肝再循环的药物,由于这些药物可能会低落吗替麦考酚酯片的药效。

【妊妇及哺乳期妇女用药】

怀胎分类D

对怀胎的大鼠和兔子,正在器官构成期运用本药后,对胚胎发育有晦气影响(包孕致畸)。这些回响反映发作的剂量比母体毒性相干的剂量低,而且低于临床推荐的肾移植的剂量。正在妊妇中已停止充裕的对比研讨。但是,因为本品已注解正在植物中具有致畸感化,妊妇运用能够对胎儿发生危险。以是,该当制止妊妇运用该品,除非对胎儿潜伏好处大于潜伏的风险。

育龄妇女正在最先医治前1周内,血清大概尿液怀胎实验该当阴性,敏感度最少为50mIU/mL。发起医师正在获得怀胎实验阴性讲演之前,不要最先该品医治。

患者正在最先该品医治之前,正在医治时期和中断医治后6周皆必需接纳有用的避孕措施,那也包孕有不育症病史的患者,已止子宫切除术的患者无需避孕。除非接纳控制的要领,不然患者必需同时接纳两种牢靠的避孕要领(睹【药物相互作用】)。若是正在医治历程中有身,大夫和患者应议论是不是继承有身。

哺乳

对大鼠的研讨发明本药可经由过程乳汁排泄。但尚不知正在人类中是不是会排泄到母乳中。因为许多药物可排泄到乳汁中,而且此药对哺乳的新生儿可发生潜伏的严峻不良反应,因而应凭据此药对乳母的重要性,决意中断哺乳或停药。

【儿童用药】

儿童运用该药的安全性和有效性还没有确证。儿童药代动力学材料有限,若运用时必须多视察。

【老年用药】

药代动力学:吗替麦考酚酯正在老年人中的药代动力学数据已被正式研讨过。

用法用量:白叟(大于即是65岁):对肾移植病人,所推荐的口服每次1g,天天2次的剂量对老年人是适宜的。

注意事项:同青年人比拟,老年人发作副反应的危险性增高。-2061js.com

【药物相互作用】

阿昔洛韦:MMF和阿昔洛韦同时服用时,MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物零丁服用时为下。当肾功能损伤时,MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度皆降低。这两种药物竞争性天经由过程肾小管排挤,可能会进一步增高两种药物血浓度。

造酸药物如氢氧化镁和氢氧化铝:同时服用制酸剂时,MMF的吸取削减。

消胆胺:康健人先期服用消胆胺4g,一天三次,四天后,赐与单剂量MMF 1.5g,MPA的曲线下面积削减40%。

环孢素A:CsA的药代动力学不受MMF影响。

更昔洛韦:已观察到MMF和静脉注射更昔洛韦之间有药代动力学的交织感化。但关于肾功能毁伤的病人,同时服用MMF和更昔洛韦时,需对病人停止细致监测。

口服避孕药:现在已发明MMF和口服避孕药1 毫克炔诺酮/35微克炔雌醇之间有互相影响。但那仅是单次剂量研究所得出的结论,其实不能扫除临时服用吗替麦考酚酯片后改动口服避孕药的药代动力学的可能性,那能够致使口服避孕药的药效低落。

磺胺甲基异噁唑:对MPA的生物应用度无影响。

别的相互作用:给山公同时服用丙磺舒和MMF,可使血浆MPAG曲线下面积增添3倍。因而,别的经肾小管排挤的药物,皆能够取MPAG合作,从而使血浆MPAG或这些药物的浓度降低。

关于有免疫回响反映停滞的病人不应接种活疫苗。对其他接种的抗体回响反映能够被消弭。

【药物过量】

正在人类还没有MMF药物过量的报导,已停止的临床实验最大剂量为天天4g

血透不克不及消灭MPA,当MPA血浆浓度极高时(>100 微克/毫升),能消灭小部分MPAG。MPA可经由过程药物排挤增添(如:赐与消胆胺)而获得消灭。

【药理毒理】

药理作用:吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物,MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂,可抑制鸟嘌呤核苷酸的典范分解路子。MPA对淋巴细胞具有高度挑选感化。吗替麦考酚酯对肾移植后排斥回响反映的防备和难治性排挤的医治极为有用。

【药代动力学】

据文献资料:

吸取

口服后敏捷大量吸取,并代谢为活性身分MPA。口服均匀生物应用度为静脉注射的94%(凭据MPA曲线下面积)。口服后正在轮回中测不出MMF。肾移植病人口服MMF,其吸取不受食品影响,但进食后血MPA最大浓度(Cmax)将低落40%。

散布

因为肠肝轮回感化,服药后6-12小时将泛起第二个血浆MPA浓度顶峰,取消胆胺(4克,一天三次)同时服用将使MPA曲线下面积削减约40%,注解MPA经由过程肠肝轮回的量许多。正在临床有用浓度下,97%的MPA取血浆白蛋白联合。

代谢

MPA重要经由过程葡萄糖醛酸转移酶,代谢成MPA的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),MPAG无药理活性。

吸收

MMF代谢今后有极少量MPA(<1%)从尿液排挤,多半(87%)以MPAG的情势从尿液排挤。移植后近期内(<40天),均匀曲线下面积(AUC)和血浓度峰值(Cmax),比一般志愿者和移植肾功能稳固的病人约低50%。

特别状况下的药代动力学

单剂研讨(每组6例)显现,严峻的慢性肾功能损伤(肾小球滤过率<25毫升/分/1.73平方米),MPA曲线下面积比一般志愿者和轻度肾功能损伤病人下28-75%。一样状况下,MPAG曲线下面积下3-6倍,取MPAG重要由肾脏排挤同等。还没有停止严峻慢性肾功能损伤病人的MMF屡次剂量药代动力学研讨。移植脚术后,肾功能提早规复的MPA 0-12小时曲线下面积(AUC)取无肾功能提早规复患者无明显差别,但无活性身分的MPAG,其0-12小时曲线下面积比肾功能一般规复病人下2-3倍。

正在酒精性肝硬化志愿者,肝脏本质疾病对MPA的糖苷酸化历程相对无影响,严峻的胆道损伤,如原发性胆汁性肝硬化,能够对那一历程发生影响。

【储藏】遮光,密封,枯燥处生存

【包装】铝塑包装,20片/盒,40片/盒。

【有效期】36个月

【实行尺度】YBH32212005

【批准文号】国药准字H20052165

【消费企业】

企业名称:浙江尖峰药业有限公司

消费地点:浙江省金华市工业园区宾虹路1756

邮政编码:321016

电话号码:8008202371  0579-82055615

传真号码:0579-82371787

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